Autor

Dr. Rodolfo J. Garza G.
Pediatría General
Módulo de Atención Pediátrica
Hidalgo #2028-A pte.
Colonia Obispado
Monterrey, N.L., México
C.P. 64060
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Vacuna conjugada con proteína meningocócica contra Haemophilus b y vacuna por recombinación contra la hepatitis b - ComVax

 

COMVAX es la primera vacuna combinada que brinda protección eficaz contra la infección por Hib y contra la infección del virus de la hepatitis B.

I. NOMBRE COMERCIAL Y GENERICO
COMVAX®†
(VACUNA CONJUGADA [CON PROTEINA MENINGOCOCICA]
CONTRA HAEMOPHILUS b Y VACUNA POR
RECOMBINACION CONTRA LA HEPATITIS B)

II. FORMULA FARMACEUTICA Y FORMULACION
COMVAX es una vacuna bivalente estéril constituida por los componentes antigénicos empleados para producir PedvaxHIB† (vacuna conjugada [con proteína meningocócica] contra Haemophilus b) y H-B-VAX† II (vacuna por recombinación contra la hepatitis B).
Ingredientes activos


Cada dosis de 0.5 ml de COMVAX está formulada para contener 7.5 mcg de FPR de Haemophilus b, 125 mcg de CPME de Neisseria meningitidis y 5 mcg de HBsAg.
Ingredientes inactivos
Cada dosis de 0.5 ml contiene aproximadamente 225 mcg de aluminio en forma de sulfato de hidroxifosfato de aluminio amorfo y 35 mcg de borato de sodio (decahidratado) como estabilizador del pH, en solución de cloruro de sodio al 0.9%.
El producto no contiene ningún conservador.

 III. INDICACIONES TERAPEUTICAS
COMVAX está indicado para vacunar contra la enfermedad invasora causada por el Haemophilus influenzae tipo b y contra la infección por todos los subtipos conocidos del virus de la hepatitis B a niños de seis semanas a 15 meses de edad nacidos de madres HBsAg-negativas. Los nacidos de madres HBsAg-positivas deben recibir inmunoglobulina contra la hepatitis B y vacuna por recombinación contra la hepatitis B al nacer, y completar la serie de vacunación contra la hepatitis B siguiendo un programa determinado (véase la circular de información del fabricante de la vacuna por recombinación contra la hepatitis B).

Los niños nacidos de madres cuyo estado de HBsAg se desconoce deben recibir vacuna por recombinación contra la hepatitis B al nacer y completar la serie de vacunación contra la hepatitis B siguiendo un programa determinado (véase la circular de información del fabricante de la vacuna por recombinación contra la hepatitis B).


Idealmente, la vacunación con COMVAX se debe iniciar aproximadamente a los dos meses de edad, o lo más pronto posible después de esa edad. Para completar el régimen de tres dosis de COMVAX, la vacunación se debe iniciar no más tarde de los diez meses de edad. Los lactantes en los que la vacunación con un producto que contenga FPR y CPME (como PedvaxHIB o COMVAX) no se haya iniciado hasta los 11 meses de edad no necesitan tres dosis de FPR y CPME; sin embargo, independientemente de la edad, sí se necesitan tres dosis de una vacuna que contenga HBsAg para completar la vacunación contra la hepatitis B.

IV. CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la vacuna.
Los pacientes que tras la administración de una dosis de COMVAX presenten síntomas que sugieran hipersensibilidad no deben recibir dosis adicionales.

V. PRECAUCIONES GENERALES
No se debe administrar COMVAX a lactantes menores de seis semanas de edad, porque en ellos será menor la respuesta anti-FPR y se puede desarrollar tolerancia inmunológica (disminución de la capacidad de respuesta a exposiciones psoteriores al antígeno FPR).

Si se aplica COMVAX a personas con enfermedades malignas, bajo tratamiento inmunosupresor o con deficiencia inmunológica, es posible que no se obtenga la respuesta inmune esperada.

COMVAX no protegerá contra la enfermedad invasora por Haemophilus influenzae que no sea del tipo b, ni contra la enfermedad invasora (como meningitis o septicemia) causada por otros microorganismos.

COMVAX no prevendrá la hepatitis causada por otros virus que infectan el hígado. Debido al largo periodo de incubación de la hepatitis B, puede ser que en el momento de administrar la vacuna el paciente ya tenga la infección oculta. Es posible que COMVAX no prevenga la hepatitis B en esos pacientes.

Como sucede con otras vacunas, es posible que COMVAX no induzca niveles protectores de anticuerpos inmediatamente después de la vacunación, y que no produzca una respuesta inmune protectora en todas las personas a las que se les administra.

Como se ha reportado con la vacuna de polisacárido de Haemophilus influenzae y con otra vacuna conjugada contra el Haemophilus influenzae, pueden ocurrir casos de enfermedad por Haemophilus influenzae en la semana siguiente a la vacunación, antes de que se inicien los efectos protectores de la vacuna.

Como con cualquier vacuna, se deben tener disponibles los medios terapéuticos adecuados, incluyendo epinefrina, para usarlos de inmediato si ocurre una reacción anafiláctica o anafilactoide.

La decisión de administrar o aplazar la vacunación en presencia de una enfermedad febril actual o reciente depende de la intensidad de los síntomas y de la causa de dicha enfermedad. Se ha recomendado aplazar la vacunación durante una enfermedad febril aguda. Todas las vacunas se pueden administrar a personas con enfermedades menores, como diarrea, infección respiratoria leve con o sin fiebre baja, o alguna otra enfermedad febril leve. Las personas con enfermedades febriles moderadas o intensas deben ser vacunadas tan pronto como hayan pasado la fase aguda de su enfermedad.

VI. PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO O LA LACTANCIA
EMBARAZO

No se han hecho estudios de reproducción en animales con COMVAX®. No se sabe si COMVAX® puede causar daños al feto o afectar la capacidad reproductora si se administra a una mujer embarazada.
No se recomienda el uso de COMVAX® en mujeres que pueden tener hijos.


EMPLEO EN NIÑOS

Se ha mostrado que COMVAX es generalmente bien tolerado y sumamente inmunogénico en los niños de seis semanas a 15 meses de edad. Véanse los programas de vacunación y las dosificaciones recomendados en la sección 10. DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION.

No se han determinado la seguridad y la eficacia de COMVAX en los lactantes menores de seis semanas o en los niños mayores de 15 meses. Sin embargo, los estudios han demostrado que PedvaxHIB es inocuo e inmunogénico en los lactantes y en los niños de hasta 71 meses de edad, y que H-B-VAX II es inocuo e inmunogénico en personas de todas las edades.

VII. REACCIONES SECUNDARIAS O ADVERSAS
En los ensayos clínicos en los que se administraron 7,350 dosis de COMVAX a 2,993 lactantes sanos de seis semanas a 15 meses de edad, COMVAX fue generalmente bien tolerado. De esos 2,993 lactantes, 1,177 participaron en ensayos clínicos en los que la mayoría recibió el COMVAX al mismo tiempo que otras vacunas pediátricas aprobadas. En 1,110 de esos 1,177 lactantes se vigiló la aparición de reacciones adversas tanto graves como no graves. En los otros 1,816 lactantes, que recibieron el COMVAX al mismo tiempo que una vacuna experimental de polisacárido neumocócico conjugado con proteína o con una vacuna experimental de difteria, tétanos, tos ferina y virus de la poliomielitis inactivado, se vigilaron las reacciones adversas graves.
Las reacciones adversas que ocurrieron en los cinco días siguientes a cada dosis de COMVAX fueron generalmente similares en tipo y frecuencia a las observadas en lactantes que recibieron inyecciones simultáneas de PedvaxHIB líquido y H-B-VAX II en puntos diferentes. En opinión de los investigadores, durante los ensayos clínicos no se observó ninguna reacción adversa grave relacionada con la vacuna.
La tabla 1 resume las reacciones locales y los trastornos sistémicos que ocurrieron en los cinco días siguientes a la vacunación en 1.0% o más de los niños que recibieron las tres dosis de COMVAX, así como las frecuencias de esas reacciones en los niños de ese estudio que recibieron inyecciones simultáneas de PedvaxHIB y H-B-VAX II monovalentes. En ese estudio multicéntrico con distribución al azar, se asignó a 882 lactantes, en proporción de 3:1, a recibir COMVAX o PedvaxHIB más H-B-VAX II a los 2, 4 y 12-15 meses de edad, y durante cinco días después de cada dosis se vigiló la aparición de reacciones locales y de trastornos sistémicos.
Los estudios sobre 1,216 lactantes (856 de los cuales recibieron COMVAX) mostraron que COMVAX fue bien tolerado; las incidencias de las reacciones locales en el sitio de la inyección y de las reacciones adversas sistémicas fueron similares a las observadas en los vacunados que recibieron PedvaxHIB y H-B-VAX II al mismo tiempo pero en puntos diferentes. Las reacciones reportadas con más frecuencia fueron signos y síntomas leves y pasajeros de inflamación en el sitio de la inyección (dolor/adolorimiento, eritema e hinchazón/induración), somnolencia e irritabilidad, todos los cuales estaban incluidos en las tarjetas de reporte que debían llenar los padres de los niños vacunados (tabla 1). Ningún niño fue retirado de esos estudios a causa de una reacción adversa.
En el transcurso de todo el programa clínico la incidencia de reacciones adversas graves en los 14 días siguientes a la vacunación fue baja: Las presentaron 33 (1.1%) de 2,993 niños que recibieron COMVAX, y seis (2.1%) de 290 niños que recibieron inyecciones simultáneas de PedvaxHIb y H-B-VAX II. Ninguna de las reacciones adversas graves fue considerada por el investigador relacionada con estas vacunas.


Tabla 1
Reacciones locales y trastornos sistémicos en los cinco días siguientes a cada inyección que ocurrieron en 1% o más+ de los niños que recibieron tres dosis de COMVAX®, en comparación con los niños que recibieron inyecciones simultáneas de PedvaxHIB® y H-B-VAX® II


Inyección 1‡
Inyección 2‡
Inyección 3



Reacción
COMVAX

(N=660)

%
PedvaxHIB y

H-B-VAX II***

(N=221)

%
COMVAX

(N=645)

%
PedvaxHIB y

H-B-VAX II***

(N=213)

%
COMVAX

(N=593)

%
PedvaxHIB y

H-B-VAX II***

(N=193)

%

Reacciones en el sitio de la inyección

Dolor/Adolorimiento*

Eritema (% >2.5 cm)*

Hinchazón/Induración (% >2.5 cm)*


34.5

22.4 (2.7)

27.6 (3.0)


37.6

25.8 (2.7)

33.5 (4.1)


24.3

25.7 (1.4)

30.4 (2.9)


25.8

23.5 (3.3)

31.0 (3.8)


23.9

27.2 (3.0)

27.2 (3.2)


21.2

24.4 (1.6)

29.5 (4.1)

Trastornos sistémicos

Irritabilidad*

Somnolencia*

Llanto-

raro, de tono alto*

no especificado

prolongado (>4 horas)*

Anorexia

Vómito

Otitis media

Fiebre (ºC, equiv. rectal)**

38.4-39.4

³ 39.5

Diarrea

Infección respiratoria superior

Erupción cutánea

Rinorrea

Congestión respiratoria

Tos

Candidiasis bucal

Dermatitis del pañal
57.0

49.5

10.6

2.3

2.4

3.9

2.1

0.5

14.2

0.8

1.7

0.5

0.8

0.2

0.6

0.2

0.3

0.5
46.6

47.1

8.6

2.3

2.3

2.3

1.8

0

11.9

0

1.8

0.5

0

0

0.5

0

0.5

0.5
50.7

37.4

6.7

1.4

0.8

2.0

2.5

2.0

13.8

1.6

0.8

1.1

0.9

1.1

1.2

0.9

0.8

0.5
44.1

31.9

2.3

2.3

1.4

0.9

0.9

1.4

12.2

1.4

0.9

0.9

0

0.9

0.9

0.5

0

0.9
32.2

21.1

2.9

0.7

0.2

0.8

1.0

2.7

10.5

2.7

2.2

1.3

0.8

1.3

0.3

0.2

0.2

0.2
29.0

22.3

3.6

1.6

0

0.5

1.6

1.6

6.4

4.3

0.5

0.5

0.5

2.1

0.5

1.0

0

0

+La frecuencia global de cada una de estas reacciones es ³ 1%, aunque su frecuencia después de una dosis determinada puede ser menor de 1%.
‡La mayor parte de los niños recibieron DTP y vacuna antipoliomielítica oral al mismo tiempo que las dos primeras dosis de COMVAX o de PedvaxHIB y H-B-VAX II.

*Reacciones anotadas en la Tarjeta de Registro de Vacunaciones que se entregó a los padres o tutores de los niños vacunados.

**N es igual a 655, 639 y 588, respectivamente, con las inyecciones 1, 2 y 3 de COMVAX, e igual a 218, 213 y 187, respectivamente, con las inyecciones 1, 2 y 3 de PedvaxHIB y H-B-VAX II.

***La incidencia de las reacciones en el sitio de la inyección con PedvaxHIB y con H-B-VAX II está basada en su incidencia con una u otra de las vacunas monovalentes.




Experiencia después de la comercialización
Como sucede con cualquier vacuna, es posible que el uso extenso de COMVAX revele reacciones adversas que no se hayan observado en los ensayos clínicos. Los siguientes efectos adversos han sido reportados después de la comercialización de la vacuna:


Reacciones de hipersensibilidad:
En raros casos, anafilaxis, edema angioneurótico, urticaria, eritema multiforme.


Neurológicos:
Convulsiones, convulsiones febriles.

VIII. INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS
Los resultados de los estudios clínicos indican que COMVAX puede ser administrado al mismo tiempo que las series primarias de las vacunas DTP y antipoliomielítica oral. A los 12-15 meses de edad COMVAX se puede aplicar al mismo tiempo que VARIVAX† (vacuna de virus vivo contra la varicela [Oka/Merck]), M-M-R† II (vacuna de virus vivos contra sarampión, parotiditis y rubéola, MSD) o vacuna antipoliomielítica oral, o a los 15 meses de edad con una dosis de refuerzo de DTaP (con antígeno pertussis acelular) en los niños que recibieron la serie primaria de DTP, usando sitios y jeringas distintos para las vacunas inyectables.

IX. PRECAUCIONES O EFECTOS RELACIONADOS CON CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y DESARROLLO
TOXICOLOGIA ANIMAL
No se ha evaluado el potencial carcinogénico, mutagénico o de deterioro de la fertilidad de COMVAX
X. DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
PARA ADMINISTRACION INTRAMUSCULAR

No se inyecte por vía intravenosa, intradérmica ni subcutánea.
Programa de vacunación recomendado

Los lactantes nacidos de madres HBsAg-negativas deben ser vacunados con tres dosis de 0.5 ml de COMVAX, idealmente a los 2, 4 y 12-15 meses de edad. Si no se puede seguir exactamente el programa de vacunación recomendado, el intervalo entre las dos primeras dosis debe ser de dos meses aproximadamente y el intervalo entre la segunda y la tercera dosis debe ser lo más cercano posible a 8-11 meses.
Los lactantes nacidos de madres HBsAg-positivas deben recibir inmunoglobulina contra la hepatitis B y vacuna por recombinación contra la hepatitis B al nacer, y deben completar la serie de vacunación contra la hepatitis B siguiendo un programa determinado (véase la circular de información del fabricante de la vacuna por recombinación contra la hepatitis B).
Los lactantes nacidos de madres cuyo estado de HBsAg se desconoce deben recibir vacuna por recombinación contra la hepatitis B al nacer y completar la serie de vacunación contra la hepatitis B siguiendo un programa determinado (véase la circular de información del fabricante de la vacuna por recombinación contra la hepatitis B).

Programas de vacunación modificados
Niños vacunados previamente con una o más dosis de vacuna contra la hepatitis B o de vacuna conjugada contra el Haemophilus b

A los niños que han recibido una dosis de vacuna contra la hepatitis B al nacer o poco después de nacer se les puede administrar COMVAX a los 2, 4 y 12-15 meses de edad.
Se puede administrar COMVAX a los niños a los que se iba a administrar H-B-VAX II y PedvaxHIB al mismo tiempo.

Niños que no han sido vacunados de acuerdo con el programa recomendado

Los programas de vacunación para los niños que no han sido vacunados de acuerdo con el programa recomendado se deben considerar individualmente. El número de dosis de una vacuna que contenga fosfato de polirribosilribitol (FPR) de Haemophilus influenzae y complejo proteínico de la membrana externa (CPME) de Neisseria meningitidis (como COMVAX o PedvaxHIB) depende de la edad en que se inicie la vacunación: Un lactante de dos a diez meses de edad debe recibir dos dosis de esa vacuna, y un niño de 15 a 71 meses de edad debe recibir una dosis. Sea cual sea su edad, los lactantes y los niños deben recibir tres dosis de una vacuna que contenga HBsAg.
COMVAX se debe administrar por inyección intramuscular. En los lactantes se recomienda aplicar la inyección intramuscular en la cara anteroexterna del muslo. Los datos sugieren que las vacunas inyectadas en la región glútea quedan con frecuencia en el tejido graso y no en el músculo, lo cual reduce el porcentaje esperado de respuestas inmunológicas (a la vacuna contra la hepatitis B).


No se debe administrar COMVAX a ningún lactante antes de las seis semanas de edad.


La vacuna se debe usar como se presenta; no es necesario reconstituirla.


Agítese bien el frasco inmediatamente antes de extraer e inyectar la vacuna, para mantener ésta en suspensión.


Siempre que la solución y el envase lo permitan, los medicamentos para uso parenteral se deben examinar visualmente antes de administrarlos, en busca de partículas extrañas o cambios de coloración. Después de agitarlo bien, COMVAX es una suspensión ligeramente opaca de color blanco.

XI. SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL (ANTIDOTOS)
No hay datos relativos a la sobredosificación de COMVAX®.
XII. PRESENTACION
Frasco ámpula de 2 ml con una dosis de 0.5 ml.
Consérvese la vacuna a 2-8ºC.
NO SE CONGELE, porque la congelación anula la potencia de la vacuna.
XIII. LEYENDAS DE PROTECCION
Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños.
COMVAX es marca registrada de MERCK & CO., Inc., Whitehouse Station, N.J., Estados Unidos.
WPC-CVX-I-042002

XIV. NOMBRE DEL LABORATORIO Y DIRECCION
Merck Sharp & Dohme de Mexico, S.A. de C.V.
Av. San Jerónimo # 369-8 Col. Tizapán C.P. 01090
México, D.F.
XV. NUMERO DE REGISTRO Y DE IPP
Reg. No. 127M98 SSA
IPP: FEAR-201087B/RM98